バイアグラバイアグラの血中濃度・代謝・食事の影響

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バイアグラの血中濃度

(1) 単回投与

健常成人20名にシルデナフィル25,50,100及び150mgを単回経口投与した時のCmaxはそれぞれ105,192,425及び674ng/mLであった。AUC0-tはそれぞれ231,504,1148及び1977ng・hr/mLであり、投与量に比例して増加した。血漿中のシルデナフィルは終末相における半減期(T1/2)3.23~3.31時間で速やかに消失した。

投与量
(mg)
Tmax
(hr)
Cmax
(ng/ml)
AUC0-t
(ng・hr/ml)
AUC0-∞
(ng・hr/ml)
T1/2
(hr)
250.8±0.6105±62231±103--
500.9±0.4192±102504±202--
1000.8±0.4425±1471148±2741190±3013.31±0.81
1500.9±0.5674±2391977±7332044±7213.23±0.73

平均値±標準偏差(n=20)
Tmax:最高血漿中濃度到達時間
Cmax:最高血漿中濃度
AUC:血漿中濃度・時間曲線下面積
T1/2:血漿中濃度半減期

(2) 連続投与

健常成人6名にシルデナフィル50及び100mgを1日1回7日間反復経口投与した時のCmin(投与後24時間値)は試験期間中を通して定量限界値(1ng/mL)付近であった。Tmax及びT1/2は7日間の反復投与により変化はしなかった。
(注:本剤の日本での承認用量は1日1回25mg~50mgである。)

代謝・排泄

  1. 健常成人6名にシルデナフィル10,25,50,75,100及び150mgを単回経口投与した時の投与後48時間までの投与量に対する未変化体の累積尿中排泄率は、0.3~0.6%と僅かであり、投与量に関係なくほぼ一定の値を示した。
  2. 健常成人6名にシルデナフィル50又は100mgを1日1回7日間反復経口投与した時の投与量に対する未変化体の24時間毎の尿中排泄率は0.2~0.9%の間で推移し、単回投与時と同程度であり反復投与による変化はなかった。(注:本剤の日本での承認用量は1日1回25mg~50mgである。)
  3. シルデナフィルは主として肝臓で代謝され、その主要代謝物N-脱メチル体の生成速度はCYP3A4が最も速く、次いでCYP2C9であった。

食事の影響

健常成人16名にシルデナフィル50mgを食後又は空腹時に単回経口投与し、体内動態に及ぼす食事の影響を検討した。

シルデナフィルのTmaxは食後及び空腹時投与でそれぞれ3.0及び1.2時間であり、食後投与により吸収速度が有意に減少し、Tmaxが1.8時間延長することが認められた。Cmaxは食後投与で149ng/mL、空腹時投与で255ng/mLであり、AUC0-∞はそれぞれ697.5及び806.2ng・hr/mLであった。

食後投与によりCmax及びAUC0-∞は空腹時に比べてそれぞれ42%及び14%有意に減少した。