テーマザガーロの血中濃度について

ザガーロの血中濃度

(1-A) 単回投与(外国人データ)

健康成人にデュタステリド0.5mgを単回経口投与したとき、投与後1.5時間に最高血清中薬物濃度(Cmax平均値:3288.5pg/mL)に達し、AUC0-tは52316.9hr・pg/mL(平均値)であった。また注目すべきは血漿中濃度半減期(T1/2)が41.12時間 ± 14.96時間とかなり長いところです。
(外国人データ:以下の【表1】を参照)

【表1】健康成人にデュタステリド0.5mgを単回経口投与したときの血清中デュタステリドの薬物動態パラメータ(外国人データ)

用量
(mg)
Cmax
(pg/mL)
AUC0-t
(hr・pg/mL)
Tmax
(hr)
T1/2
(hr)
0.53288.5 ± 1160.8952316.9 ± 20525.601.50 (0.75 - 6.00)41.12 ± 14.96

平均値±標準偏差(n=33)、Tmax:中央値(範囲)

Cmax:最高血清中濃度
AUC0-t:最終測定点までの血漿中濃度・時間曲線下面積
Tmax:最高血清中濃度到達時間
T1/2:血清中濃度半減期


(1-B) 単回投与(日本人データ)

日本人健康成人に本剤1〜20mg を単回経口投与したときの血清中デュタステリドの濃度推移を【図1】に、薬物動態パラメータを【表2】に示す。最高血清中濃度到達時間(Tmax)は投与後2.0〜2.3 時間であり、みかけの分布容積(Vd/F)は232〜298L であった。最高血清中濃度(Cmax)は投与量増加の割合で増加した。また、終末相の消失半減期(T1/2)は89〜174 時間であり、消失は非線形であった。


【図1】日本人健康成人男性に本剤1〜20mg を単回経口投与したときの血清中デュタステリド濃度推移
(平均値+標準偏差、n=6)

血清中デュタステリド濃度(日本人データ)

【表2】日本人健康成人男性に本剤1〜20mg を単回経口投与したときの血清中デュタステリドの薬物動態パラメータ

用量
(mg)
Cmax
(pg/mL)
AUC0-t
(hr・pg/mL)
Tmax
(hr)
T1/2
(hr)
17.82 ± 1.37459.9 ± 219.22.33 ± 0.5289.43 ± 27.55
2.527.26 ± 7.642573.1 ± 795.62.17 ± 0.75156.10 ± 22.32
1087.24 ± 16.2714633.8 ± 4438.02.00 ± 0.63173.88 ± 57.21
20181.93 ± 24.1327384.6 ± 8361.02.33 ± 0.52144.94 ± 35.22

平均値±標準偏差(n=6)
AUC0-∞:無限時間までの血清中濃度・時間曲線下面積

注意:本剤の承認された用法・用量は、「男性成人には、通常、デュタステリドとして0.1mgを1日1回経口投与する。なお、必要に応じて0.5mgを1日1回経口投与する。」である。


(2) 反復投与(外国人データ)

米国人男性の男性型脱毛症患者にデュタステリド0.05〜2.5mgを1日1回24週間反復経口投与したとき、投与後24週の平均血清中薬物濃度は0.1及び0.5mg投与群でそれぞれ1.51±0.96及び30.69±13.90ng/mLであった。消失は非線形であり、血清中デュタステリド濃度が低い場合、高濃度域と比べて速やかに消失した(以下の図を参照)。デュタステリド0.1及び0.5mgを24週間反復投与したとき、血清中薬物濃度はそれぞれ最終投与後12及び20週時で定量下限(0.1ng/mL)未満であった(外国人データ)。前立腺肥大症患者にデュタステリド0.5mgを1日1回6ヵ月間反復経口投与したとき、投与後6ヵ月の血清中薬物濃度は44.82±17.91ng/mLであった。また、定常状態におけるT1/2は3.4±1.2週間であった。

【図2】米国人男性の男性型脱毛症患者に本剤を24 週間反復経口投与したときの血清中デュタステリド濃度推移
(平均値+標準偏差、n=34〜47)

血清中デュタステリド濃度(外国人データ)

ザガーロの高齢者への投与試験

<外国人データ>24〜87 歳の健康成人に本剤5mg を単回経口投与したときの血清中デュタステリドの薬物動態パラメータを以下の【表3】に示す。壮年者(50〜69 歳)及び高齢者(70 歳以上)でのt1/2 は若年者(49 歳以下)よりも延長し、AUC0-∞は約20%増加した。なお、この変化は臨床上影響を与えるものではないと考えられた。

【表3】各年齢群の外国人健康成人男性を対象に本剤5mg を単回経口投与したときの薬物動態パラメータ

年齢群例数Cmax
(ng/mL)
AUC0-∞
(ng・hr/mL)
Tmax
(hr)
T1/2
(hr)
若年者
(24〜49歳)
1237.27
(33.96-40.89)
3808.95
(3208.25-4522.13)
2.01
(2.00-3.00)
167.91
(134.78-209.19)
壮年者
(50〜69歳)
1242.64
(38.86-46.79)
4592.86
(3868.53-5452.81)
2.00
(1.05-2.00)
261.62
(210.00-325.94)
高齢者
(70歳以上)
1237.04
(33.76-40.64)
4532.78
(3817.93-5381.48)
2.01
(2.00-3.00)
295.94
(237.54-368.70)